home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ 2,000 Greater & Lesser Mysteries / 2,000 Greater and Lesser Mysteries.iso / drugs / mys00573.txt < prev    next >
Encoding:
Text File  |  1994-06-10  |  9.6 KB  |  222 lines
  1.                                                     Table of Contents <file0>
  2.  
  3.                            2. ANTIANGINAL DRUGS
  4.                         BG Katzung & K Chatterjee
  5.  
  6. ┌───────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
  7.      I. General aspects of drug treatment of angina
  8.          1. Mechanisms of action <mechan2>              
  9.          2. Indications for antianginal drugs <select2>
  10.      II. Nitrates 
  11.          1. Properties <nitrate.prp>
  12.          2. Adverse effects, toxicity <nitrate.tox>
  13.          3. Table of drugs: <tab2-1> 
  14.      III. Calcium channel blockers  
  15.          1. Properties <calblock.prp>
  16.          2. Adverse effects, toxicity <calblock.tox>
  17.          3. Table of drugs <tab2-2> 
  18.      IV. Beta-adrenoceptor blockers
  19.          1. Properties <betablk.prp>
  20.          2. Adverse effects, toxicity <betablk5>
  21.          3. Table of drugs <tab2-2>                     
  22. └───────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘
  23.  
  24.                                                      (PgDn key for more text)
  25.  
  26.               I. GENERAL ASPECTS OF DRUG TREATMENT OF ANGINA
  27.  
  28.            Three major drug groups are used in the treatment of
  29.      angina: the nitrate vasodilators, the beta-adrenoceptor block-
  30.      ers, and the calcium channel blockers. The nitrates and the cal-
  31.      cium channel blockers are discussed in this chapter; the beta-
  32.      blockers are described in detail in Chapter 5. Coronary artery
  33.      bypass grafting and percutaneous transluminal coronary
  34.      angioplasty are important reperfusion therapies that modify the
  35.      need for pharmacologic therapy in suitable patients.
  36.  
  37.      Pathophysiology: Anginal pain is a symptom of inadequate oxygen
  38.         delivery to the myocardium relative to the oxygen requirement
  39.         of this tissue. This may be associated with:
  40.      * Atherosclerosis, resulting in classic angina of effort or
  41.         atherosclerotic angina; or
  42.      * Vasospasm, resulting in vasospastic or Prinzmetal's variant
  43.         angina; or
  44.      * Unstable or crescendo angina: A rapid increase in frequency
  45.         and intensity of anginal pain. It is thought to herald an im-
  46.         minent myocardial infarction.                   
  47.  
  48.                                                      (PgDn key for more text)
  49.  
  50.      Therapeutic Rationale
  51.      * Increase oxygen delivery: This may be accomplished by surgery
  52.         in the atherosclerotic form of angina or coronary
  53.         vasodilators in the vasospastic form.
  54.      * Reduce oxygen requirement by decreasing the work of the heart.
  55.         This is especially important in the atherosclerotic form of
  56.         angina but is useful in both types. It is achieved through
  57.         the use of peripheral vasodilators that decrease arterial
  58.         pressure and drugs that reduce cardiac output, either by an
  59.         action directly on the heart, or by decreasing venous return.
  60.  
  61.      Mechanisms
  62.      * Nitrates: The nitrates cause selective smooth muscle relaxa-
  63.         tion, probably by release of the nitric oxide (NO) group,
  64.         which apparently increases cGMP. There is little direct ef-
  65.         fect on myocardial or skeletal muscle. In atherosclerotic
  66.         angina, the major therapeutic mechanism is reduction of car-
  67.         diac work by peripheral vasodilatation, especially of the veins.
  68.              These drugs may also produce useful coronary vaso-
  69.         dilatation in vasospastic and unstable angina, in which coronary
  70.         vasospasm may be a major contributor to the relative ischemia
  71.         of the tissue.                               
  72.                                                      (PgDn key for more text)
  73.  
  74.  
  75.      * Beta-adrenoceptor blockers (see Chapter 5, <betablk5>):
  76.         Beta blockers decrease cardiac work by blocking ß1 receptors in the
  77.         myocardium and thereby decreasing cardiac output. They also
  78.         reduce cardiac work by decreasing blood pressure. Although
  79.         only 2 members of this group (both nonselective beta block-
  80.         ers) have been approved for use in angina at the time of this
  81.         writing, all beta-1 selective and nonselective beta blockers
  82.         are effective in atherosclerotic angina. These drugs do not
  83.         cause vasodilatation.
  84.  
  85.  
  86.      * Calcium channel blockers: These agents directly cause
  87.         peripheral vasodilatation and directly reduce cardiac work by
  88.         reducing influx of activator calcium into smooth muscle and
  89.         cardiac cells. In vasospastic and unstable angina, these
  90.         drugs may cause a useful degree of coronary vasodilatation.
  91.  
  92.                                                      (PgDn key for more text)
  93.        References:
  94.        1. Symposium: Circulation 1985; 72 (Suppl V).
  95.        2. Takaro T et al: The Veterans Administration Cooperative
  96.           Study of Stable Angina: Current status. Circulation 1982;
  97.           65 (Suppl 2): 60.
  98.        3. Gersh B J et al: Comparison of coronary artery bypass
  99.           surgery and medical therapy in patients 65 years of age or
  100.           older. N Engl J Med 1985;313:217.
  101.        4. Morse JR, Nesto RW: Double-blind crossover comparison of
  102.           the
  103.           antianginal effects of nifedipine and isosorbide dinitrate
  104.           in patients with exertional angina receiving propranolol. J
  105.           Am Coll Cardiol 1985; 6: 1395.
  106.  
  107.  
  108.  
  109.  
  110.  
  111.  
  112.  
  113.  
  114.  
  115.  
  116.  
  117.  
  118.  
  119.  
  120.                                                      (PgDn key for more text)
  121.  
  122.      II. NITRATES
  123.  
  124.      Pharmacokinetics (see also Table <tab2-1>)
  125.      Drugs of Special Importance
  126.      * Nitroglycerine is the prototype nitrate and available in many
  127.         dosage forms. Substitutes are rarely needed.
  128.      * Isosorbide dinitrate is the most popular substitute nitrate.
  129.      * Nitrites, eg, amyl nitrite, are obsolete and should not be
  130.         prescribed in angina. Amyl nitrite is still used as a
  131.         temporary measure in the treatment of cyanide poisoning.
  132.         Sodium nitrite is a more effective antidote for cyanide (see
  133.         antidotes, Chapter 24). Several organic nitrites, including
  134.         amyl and isobutyl nitrite, have been fad recreational drugs,
  135.         supposedly providing "sex enhancement."
  136.      Toxicity: <nitrates.tox>
  137.  
  138.      Related Drugs:
  139.      * Dipyridamole, not a nitrate compound, was promoted for use in
  140.         angina. It is no longer labeled for this application.
  141.  
  142.  
  143.  
  144.                                                      (PgDn key for more text)
  145.  
  146.      References:
  147.      1. Hoekenga D, Abrams J: Rational medical therapy for stable
  148.         angina pectoris. Am J Med 1984; 76, 309.
  149.      2. Schneider WU et al: Dose-response relation of antianginal ac-
  150.         tivity of isosorbide dinitrate. Am J Cardiol 1984; 53:700.
  151.      3. Scheidt S: Update on transdermal nitroglycerin: an overview.
  152.         Am J Cardiol 1985; 56:3L
  153.      4. Thadani U et al: Transdermal nitroglycerin patches in angina
  154.         pectoris. Dose titration, duration of effect, and rapid
  155.         tolerance. Ann Int Med 1986; 105: 485.
  156.  
  157.  
  158.      III. CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
  159.  
  160.      CALCIUM CHANNEL BLOCKERS : PROPERTIES
  161.  
  162.            Three calcium channel blockers are presently available in
  163.      the USA: diltiazem, nifedipine, and verapamil. Their major in-
  164.      dication is in the treatment of angina.
  165.  
  166.  
  167.  
  168.                                                      (PgDn key for more text)
  169.                                                        
  170.      Pharmacokinetics (see Table <tab2-2>)               
  171.      Contraindications and Warnings <calblock.tox>
  172.  
  173.      References:
  174.      1. Johnson SM et al: A controlled trial of verapamil for
  175.         Prinzmetal's variant angina. N Engl J Med 1981; 304: 862.
  176.      2. Lindenberg BS et al: Efficacy and safety of incremental doses
  177.         of diltiazem for the treatment of stable angina pectoris. J
  178.         Am Coll Cardiol 1983; 2:1129.
  179.      3. McAllister RG, Hamann SR, Blouin RA: Pharmacokinetics of
  180.         calcium-entry blockers. Am J Cardiol 1985; 55:30B.
  181.      4. Muller JE et al: Nifedipine and conventional therapy for un-
  182.         stable angina pectoris: a randomized, double-blind com-
  183.         parison. Circulation 1984; 69: 728.
  184.      5. Weiner DA et al: Efficacy and safety of verapamil in patients
  185.         with angina pectoris after 1 year of continuous, high-dose
  186.         therapy.  Am J Cardiol 1983; 51:1251.
  187.  
  188.  
  189.  
  190.  
  191.  
  192.                                                     (PgDn key for more text)
  193.  
  194.             IV. BETA-BLOCKING DRUGS IN THE TREATMENT OF ANGINA
  195.  
  196.            Beta adrenoceptor antagonists are effective in preventing
  197.      or reducing the incidence of attacks of angina of effort (see
  198.      major indications above). They are not recommended for the man-
  199.      agement of vasospastic angina. Their properties are discussed in
  200.      detail in Chapter 5 <betablk.prp>. Although all of the "pure antagonist" 
  201.      ß-blockers appear to be equally effective in the prophylaxis of
  202.      classic angina, only 2 (propranolol and nadolol) are presently
  203.      labeled for this use (see Table <tab2-2>).
  204.  
  205.      References:
  206.  
  207.      1. Alderman EL et al: Dose response effectiveness of propranolol
  208.         for the treatmint of angina pectoris. Circulation 1975; 51:
  209.         964.
  210.      2. Thadani U et al: Comparison of the immediate effects of five
  211.         B-adrenoceptor-blocking drugs with different ancillary
  212.         properties in angina pectoris. N Engl J Med 1979; 300:750.
  213.  
  214.  
  215.  
  216.                                        (PgDn key for an additional reference)
  217.  
  218.      3. Lynch P et al: Objective assessment of antianginal treatment:
  219.         a double-blind comparison of propranolol. nifedipine, and
  220.         their combination.  Br Med J 1980;281: 184.
  221.  
  222.